Latar belakang: Hipotiroid kongenital merupakan kelainan endokrin bawaan yang paling umum terjadi pada masa kanak dan merupakan penyebab umum retardasi mental yang dapat dicegah. Hipotiroidisme dapat menyebabkan kerusakan sel-sel otak. Berdasarkan beberapa penelitian sebelumnya mengemukakan bahwa asam lemak omega-3 dapat berperan sebagai agen neuroprotektif. Oleh karena itu, ikan kembung dipilih karena memilik kandungan omega-3 yang cukup tinggi dibandingkan dengan ikan-ikan yang biasa dikonsumsi di Indonesia. Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh pemberian daging ikan kembung terhadap jumlah sel piramid pada korteks serebrum. Metode: Merupakan penelitian eksperimental dengan posttest only control group design dilakukan pada 30 ekor anak tikus putih galur Sprague Dawley dibagi menjadi 6 kelompok masing-masing 5 ekor. Empat kelompok diinduksi PTU pada hari ke 5 kebuntingan sampai kelahiran hari ke 15, dan dua kelompok lainnya normal. Tiroksin dan ikan kembung diberikan pada hari ke 21 setelah kelahiran hingga minggu ke 8. Kemudian tikus diambil otaknya dan dibuat preparat histologi dengan pewarnaan HE untuk diamati dibawah mikroskop dan dihitung jumlah sel piramid kortek serebrum. Analisis data menggunakan uji statistik One Way Anova. Hasil: Rerata jumlah sel piramid korteks serebrum pada kelompok kontrol normal, normal dengan ikan kembung, hipotiroid, hipotiroid dengan ikan kembung, hipotiroid dengan tiroksin, dan hipotiroid dengan ikan kembung dan tiroksin masing-mansing sebanyak 117±18, 146±24, 55±6, 115±6, 83±3 dan 100±9 sel per lapang pandang. Hasil uji statistik menunjukkan hasil peningkatan yang signifikan pada tikus hipotiroid maupun tikus normal (p<0,05). Kesimpulan: Ada pengaruh peningkatan pemberian ikan kembung terhadap jumlah sel piramid korteks serebrum tikus hipotiroid kongenital.