Diabetes Melitus (DM) merupakan penyakit kronis yang disebabkan oleh ketidakmampuan tubuh untuk memproduksi hormon insulin atau karena penggunaan yang tidak efektif dari produksi insulin (Anonim, 2003). Indonesia menjadi negara tertinggi keempat dalam jumlah pasien diabetes setelah India, Cina dan USA (Beaglehole dan Levebre, 2005). Kombinasi-Biguanida banyak digunakan dalam terapi Diabetes Mellitus tipe 2. Dalam penelitian ini akan dianalisis efektivitas dan biaya terapi penggunaan kombinasi Sulfonilurea-Biguanida agar dapat dijadikan pertimbangan dalam pemilihan terapi Diabetes Mellitus tipe 2. Penelitian ini dilakukan dengan metode penelitian cross sectional yang bertujuan untuk mengetahui keefektifan biaya pengobatan pasien diabetes melitus tipe II menggunakan kombinasi sulfonilurea-biguanida pada pasien diabetes mellitus tipe 2 rawat inap di RS PKU Muhammadiyah Yogyakarta periode januari-desember 2012. Penelitian dilakukan dengan menelusur melalui rekam medis dan dianalisis secara deskriptif dan analitik. Hasil penelitian memperlihatkan bahwa Efektivitas kombinasi penggunaan golongan obat sulfonilurea-biguanida untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 di RS PKU Muhammadiyah Yogyakarta periode Januari-Desember 2012 yang dinilai dengan penurunan kadar glukosa darah sewaktu adalah sebesar 171 mg/dl dengan nilai signifikansi 0,00 dan dinyatakan sebagai penurunan yang signifikan dengan perkiraan biaya yang dikeluarkan per bulannya adalah 185.300 ± 24.068 rupiah.