Latar Belakang Obat golongan insulin sensitizer seperti metformin disarankan untuk diberikan pada penderita sindrom metabolik dan NAFLD karena patogenesis keduanya adalah resistensi insulin. Obat anti hipertensi golongan angiotensin II receptor blocker (ARB) juga memiliki khasiat memperbaiki resistensi insulin dengan memperbaiki regulasi Peroxisome Proliferator-Actifated Receptor Gamma (PPARɤ). Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan adanya perbaikan resistensi insulin yang diperiksa dengan metoda HOMA-IR pada penderita sindrom metabolik dengan NAFLD setelah mendapat terapi metformin dan valsartan. Metode Penelitian ini dilakukan pada pasien di Poliklinik Endokrinologi RSUP dr. Sardjito berusia 35-65 tahun yang memenuhi kriteria diagnosis sindrom metabolik berdasar IDF 2006 dan diagnosis NAFLD berdasarkan pemeriksaan non-invasive. Pengambilan sampel dilakukan dengan metode convinience sampling dengan kurun waktu 11 bulan (Mei 2012-Maret 2013) dan besar sampel yang diharapkan adalah 35. Pemeriksaan HOMA-IR dilakukan sebelum dan sesudah pemberian terapi metformin dan valsartan selama 12 minggu. Nilai cut-off HOMA-IR untuk kondisi patologis sindrom metabolik dan NAFLD adalah ≥ 2. Protokol penelitian ini telah disetujui oleh Medical and Health Research Ethics Committee (MHREC) Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada. Hasil Diperoleh 15 (43%) subyek penelitian, 6 (40%) laki-laki dan 9 (60%) perempuan dengan usia antara 43-63 tahun. Median HOMA-IR awal penelitian adalah 2,8 (0,6-14,5) dan pada akhir terapi adalah 3,8 (1,72-14,1). Sebelas (74%) mengalami peningkatan nilai HOMA-IR dan 4 (26%) mengalami penurunan namun tidak ada yang mencapai nilai di bawah 2. Secara umum terjadi perbaikan klinis berupa penurunan AST dan ALT namun secara statistik penurunan ini tidak signifikan. Kesimpulan Penelitian ini tidak membuktikan bahwa pemberian metformin dan valsartan pada penderita sindrom metabolik dengan NAFLD akan memperbaiki resistensi insulin yang dinilai dengan metode HOMA-IR.