Latar Belakang: Puskesmas Totikum merupakan Puskesmas milik pemerintah yang berada di wilayah Kecamatan Totikum, Kabupaten Banggai Kepulauan, Sulawesi Tengah. Untuk mencapai derajat kesehatan yang optimal dan memuaskan, perlu adanya pelayanan berkualitas yang diberikan oleh pegawai yang memiliki kompetensi yang memadai. Oleh sebab itu, dituntut kinerja yang tinggi dari seluruh pegawai yang ada di puskesmas tersebut. Kinerja karyawan dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, antara lain kepemimpinan, komunikasi, sistem kontrol, diklat, serta kompensasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kepemimpinan, komunikasi, sistem kontrol, diklat dan kompensasi terhadap kinerja karyawan di Puskesmas Totikum, Kab. Banggai Kepulauan, Sulawesi Tengah, baik secara bersama-sama maupun parsial. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian kuantitatif non eksperimental menggunakan metode cross sectional analitik. Sampel adalah seluruh karyawan Puskesmas Totikum, yang berjumlah 41 orang karyawan, yang diambil dengan menggunakan teknik sensus. Analisis data menggunakan analisis regresi linier berganda. Hasil dan Pembahasan: diperoleh nilai F hitung sebesar 9,352 dengan nilai probabilitas 0,000 < 0,05 yang berarti bahwa ada pengaruh variabel kepemimpinan, komunikasi, sistem kontrol, diklat, dan kompensasi secara bersama-sama terhadap kinerja karyawan Puskesmas Totikum, Kab. Banggai Kepulauan, Sulawesi Tengah. Dari hasil uji t diketahui bahwa secara parsial variabel kepemimpinan, komunikasi, dan sistem kontrol tidak mempunyai pengaruh terhadap kinerja karyawan Puskesmas Totikum, sedangkan variabel diklat dan kompensasi mempunyai pengaruh terhadap kinerja karyawan Puskesmas Totikum, Kab. Banggai Kepulauan, Sulawesi Tengah. Kesimpulan: ada pengaruh variabel kepemimpinan, komunikasi, sistem kontrol, diklat, dan kompensasi terhadap kinerja karyawan Puskesmas Totikum, Kab. Banggai Kepulauan, Sulawesi Tengah.