Latar Belakang: Gangguan jiwa di Indonesia semakin meningkat, terutama pada kasus skizofrenia. Gangguan jiwa berat seperti skizofrenia mempunyai tingkatan kualitas hidup yang lebih rendah daripada individu yang sehat, Banyak faktor yang berperan terhadap penurunan tingkat kualitas hidup pada penderita skizofrenia antara lain faktor sosio-demografi, klinis dan sosial. Tujuan: Untuk mengetahui faktor determinan terhadap kualitas hidup pasien skizofrenia. Metode Penelitian: Jenis penelitian yang digunakan adalah deskriptif yang bersifat observational (non eksperimental) dengan metode studi cross-sectional, sampel dalam penelitian ini sebanyak 68 orang pada pasien skizofrenia di wilayah kerja puskesmas Kasihan II Hasil: Kualitas hidup pasien skizofrenia di wilayah kerja puskesmas Kasihan II dikategorikan sedang, faktor yang paling mempengaruhi kualitas hidup pasien skizofrenia di wilayah kerja puskesmas Kasihan II adalah faktor situasi hidup Kesimpulan: Faktor determinan terhadap kualitas hidup pasien skizofrenia adalah faktor situasi hidup.