Latar belakang: Asap rokok mengandung berbagai macam zat berbahaya bagi tubuh. Radikal bebas dari asap rokok dapat menyebabkan stres oksidatif. Pada kondisi stres oksidatif, radikal bebas akan merusak hepar. Kerusakan hepar dapat menyebabkan gangguan lipolisis sehingga meningkatkan jumLah asam lemak bebas yang ditandai dengan meningkatnya kadar kolesterol dan trigliserida di dalam darah. Kulit buah jeruk manis (Citrus sinensis) merupakan bahan yang biasanya dibuang karena sudah tidak bermanfaat. Penelitian terdahulu menyebutkan bahwa kulit buah jeruk mempunyai aktivitas antioksidan karena mengandung flavonoid. Antioksidan ini bisa digunakan untuk mencegah terjadinya stres oksidatif. Tujuan penelitian ini adalah untuk menguji pengaruh kulit buah jeruk manis terhadap kadar kolesterol dan trigliserida pada tikus putih (Rattus novergicus) yang diinduksi asap rokok. Metode penelitian: Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan rancangan pretest posttest control group design. Subjek penelitian berjumLah 25 ekor tikus putih (Rattus novergicus), terdiri dari lima kelompok yaitu kelompok 1 (kontrol negatif), kelompok 2 (kontrol positif), kelompok 3 (ekstrak kulit jeruk 37,5 mg/kgBB), kelompok 4 (ekstrak kulit jeruk 75 mg/kgBB) dan kelompok 5 (ekstrak kulit jeruk 112,5 mg/kgBB) dengan masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Perlakuan diberikan selama 14 hari pada setiap kelompok. Ekstrak kulit jeruk manis dilarutkan dengan etanol 70% dan diberikan sesuai dosis serta berat badan masing-masing tikus. Pengukuran kadar kolesterol plasma menggunakan metode enzymatic photometric CHOD-PAP sedangkan trigliserida plasma menggunakan metode colorimetric enzymatic GPO. Hasil penelitian: Hasil uji statistik dengan paired t test menunjukkan perbedaan bermakna kadar trigliserida pretest dan posttest (p=0,001). Uji One Way Anova menunjukkan terdapat rerata peningkatan yang berbeda pada setiap kelompok (p=0,000). Hasil uji statistik kadar kolesterol menunjukkan perbedaan bermakna antara pretest dan posttest (p=0,043). Data selanjutnya diuji menggunakan Kruskal-Wallis untuk melihat selisih peningkatan kadar kolesterol pretest dan posttest (p=0,000). Ekstrak kulit jeruk yang paling efektif menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida yaitu dosis pada kelompok 3 (112,5 mg/kgBB). Kesimpulan: Hasil penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak kulit jeruk (Citrus sinensis) dapat menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida pada tikus putih (Rattus novergicus) yang diinduksi asap rokok